Nat Communi：中国科学技术大学傅斌清/魏海明发现孕期“肺部感冒”如何“冰冻”子宫，特殊免疫细胞远程捣乱，糖尿病老药展现保胎新功效

妊娠期呼吸道病毒感染会威胁母体肺部健康与胎儿发育，但肺部感染与远端子宫免疫紊乱之间的关联机制尚不明确。

2026年2月17日，中国科学技术大学傅斌清、魏海明共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Dipeptidylpeptidase 4 inhibition attenuates gestational pathologies via immune homeostasis restoration in the pulmonary-uterine axis的研究论文。

本研究显示，呼吸道病毒感染会削弱子宫免疫激活，损害血管重塑和滋养层细胞入侵，从而损害胚胎生长。使用二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂西格列汀（sitagliptin）治疗可恢复肺与子宫的免疫稳态，显著降低妊娠并发症。

机制上，肺部感染会使肺内表达2型白介素-1受体（IL1R2⁺）的CD11b⁺髓系细胞扩增，而DPP4抑制可缓解这一扩增。这类细胞会迁移至蜕膜，破坏维持妊娠的免疫信号。单细胞RNA测序证实，IL1R2⁺调节性巨噬细胞在肺与子宫两处均发生富集。敲除Il1r2基因同样可减少子宫内IL1R2⁺细胞并恢复妊娠进程。本研究揭示了肺—子宫免疫轴，并提出DPP4抑制可作为双器官治疗策略，用于干预病毒诱导的妊娠相关病理损伤。

妊娠期呼吸道病毒感染不仅与母亲肺部并发症相关，还与严重的妊娠相关结局有关。此外，这类感染还与子代的长期健康问题相关，包括心血管疾病以及精神分裂症等神经发育障碍。除季节性和大流行流感毒株外，其他呼吸道病原体也与妊娠并发症相关。这些关联凸显出临床亟需有效干预措施，以减轻由母亲呼吸道病毒感染继发的妊娠异常。目前关于妊娠期呼吸道病毒感染的研究主要集中在激素波动和病毒传播动力学。

然而，越来越多的证据表明，这类感染也会破坏远端黏膜部位的免疫功能。例如，甲型流感病毒和RSV可引起肠道菌群显著改变，进而损害黏膜免疫。此外，它们还可干扰肠道代谢产物，调控类固有 T 细胞配体的生物合成。

流感感染期间产生的肺源性 I 型干扰素，即使在无直接肠道感染的情况下，也可抑制针对沙门氏菌等细菌病原体的肠道免疫反应。尽管子宫是妊娠期关键的黏膜免疫器官，但呼吸道病毒感染是否会对其产生影响，目前尚未阐明。母胎界面富含免疫细胞，且以固有免疫细胞为主。

蜕膜 NK 细胞约占免疫细胞的 70%，其次是巨噬细胞，约占 20%。长期以来人们认为，持续的免疫抑制是成功妊娠的必要条件；但近年研究强调了时序性调控的免疫激活至关重要。

胚胎着床需要促炎微环境，其特征是IL-6、IL-1和LIF等细胞因子上调，这一特征在胎盘哺乳动物中进化保守。着床后，滋养层细胞分泌趋化因子，将NK 细胞和单核细胞招募至母胎界面，促进细胞外基质重塑和子宫螺旋动脉重塑。

这种通过受体- 配体相互作用实现的精细免疫–滋养层串扰，保证了滋养层侵袭、血管重塑、胎儿发育以及蜕膜完整性的维持。呼吸道病毒感染是否会破坏子宫内的这种免疫平衡，仍是一个关键且尚未被探索的问题。

抑制DPP4可缓解经鼻接种MHV构建的肺部冠状病毒感染所致宫内生长受限（摘自nature communications ）

在本研究中探讨呼吸道病毒感染如何破坏子宫免疫并导致妊娠病理。研究发现，DPP4 抑制剂西格列汀可通过调控肺源性 IL1R2⁺髓系细胞迁移及蜕膜免疫功能，恢复胎儿发育。这些发现揭示了一条此前未被认识的肺–子宫免疫轴，并证实DPP4 抑制可作为一种潜在的双器官治疗策略，用于应对病毒相关妊娠并发症。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69620-9